平果县海藻糖
(四)由蔗糖直接合成S-6-a
将合成的嗦吗甜基W在啤酒酵母中进行表达,通过酵母直接分泌或变性嗦吗 甜折奋复性的方法,得到了具有甜味构型的嗦吗甜。通过测定植物嗦吗甜分子的 氨基酸序列,发现与已报逍的嗦吗甜丨、n有一定的区别。
至于甜位罝上溶液构象与活性构象的关联问题,目前还不淸楚。若不考虑环 境W素,可维持形状的构象受限同型物有助于解决双定性问题。这里以前面讨论 的同型物[163]?[167]为例进行说明。2,3-二氢化茚基和反式取代的环 丙基同型物[163] ~ [165],带有近似F1构象的苯基和天冬氨酰残基,前者 [163]的甜度较低而后两种[164]与[165]没有甜味。顺式环丙基同型物
纽甜和脱酯化纽甜可以通过机体的正常代谢很快从血浆中淸除(图2 - 51 >, 然后迅速且完全通过粪便和尿液排出体外,在体内没有积蓄。纽甜和脱酯化纽甜 在血浆中的半衰期大约分别是0.5h和2h,人和大多数动物在口服一个剂董的纽 甜之后,它们的血浆浓度高峰大约分別出现在0.5h和丨h以内。纽甜和脱酯化纽 甜在人体内的血浆浓度随剂蛩的增加而成比例地增髙(图2 -52)。
尽管可以“辨别”出蔗糖8个羟基之间的微小差别,但这距有效利用这 些细微差别,以避免蔗糖在部分衍生过程中的产物复杂化还很遥远。严格控制 反应条件,包括降低温度,调节PH,使用大分子取代基团等手段,尽管可以 提高蔗糖部分衍生反应的专一性,怛各种副产物的产生仍将不可避免地给分离 工作带来巨大闲难。因此,充分考虑到这些特性,在反应路线的设计中选择某 些必要的方法,保护蔗糖分子中某些特定位置1:的羟基,而让活性较小的羟基 参加反应,最后再以轻度的反应条件将受?;の恢蒙系幕懦ィ佣锏皆?期的目的;>
图3 -55 4'-氣-脱氧三氧蔗糖和 图3-56 4 -氣-4 -脱氧- - D -吡喃 受体模型的相互作用 半乳糖苷-丨,4, 6-=氣-丨,4, 6-三
R.C00H + NH2Rj—R,C0NHR2 + H20 (2-2)在缩合反应中,由于未反应的氨基和竣基的电离,使得反应主要朝起始物方 向移动,因而平衡得率一般都很低。当产物肽在水溶液中不发生沉淀时,将胺和 竣酸的电离考虑在内,表观平衡常数可由下式计算:
在该工艺流程中,PheOMe (L-和D-)的总浓度可能是Z - Asp的2倍。 Z-L- Asp 和 L - PheOMe 缩合形成 Z - L - Asp - L - PheOMe,再和 D - PheOMe形成不溶性复合物,该复合物得率很髙,并在较低PH时分解为Z - L - Asp - L - PheOMe 和 D - PheOMe,可用 Pd 催化 H2还原 Z - Asp - PheOMe 脱 去Z基团。目前还仍未找到合适的微生物脱甲氨基酶,来催化Z-阿斯巴甜的 脱?;し从?。
由于W -苄氧羰基-L -天冬氨酸二乙酯具有一定的水溶性,使其与D -丙 氨酰胺的反应在一般条件下效率不高。但是,当苄氧羰基-L-天冬氨酸二 乙酯和D-丙氨酰胺形成低熔点混合物后,尤其是当形成的低熔点混合物的熔点 低于40弋时,酶反应产率将得到大幅度提高。/V-苄氧羰基-L-天冬氨酸二乙 酯和D -丙氨酰胺按不同比率混合对形成低熔点混合物的熔点的影响如图2-62 所示。